艾伯维、赛诺菲竞争进入白热化

在复发性中度至重度特应性皮炎（AD）的成人患者治疗领域，艾伯维、赛诺菲可谓是争破了头。

2017年3月，FDA批准赛诺菲/再生元的Dupixent作为全球首款治疗中重度AD的生物制剂，上市首年即实现销售额 2.51 亿美元，到 2023年更是猛涨至高达 116 亿美元，在全球药品销售额 TOP 榜上稳坐前列。

与此同时，这款销售额超百亿美元的重磅产品背后的市场空间也吸引了越来越多的竞争者入场。仅在2022年，就有辉瑞的Cibinqo以及艾伯维的Rinvoq经FDA获批上市。

而最近一次艾伯维的Rinvoq与赛诺菲Dupixent头对头试验结果显示，在AD这条赛道上，留给赛诺菲的蛋糕不多了。

近日，在一项头对头试验中（LEVEL UP ），艾伯维的Rinvoq在中度至重度AD患者中的疗效优于再生元/赛诺菲的Dupixent。这也是四年来，艾伯维的 Rinvoq再一次在AD患者的正面交锋研究中显示出优于 Dupixent的疗效。

将时间拉回至四年前，在一项叫做Measure Up 1的三期临床中，共招募了847名中重度AD青少年和成人患者，按照1:1:1每天一次分别给予30mg Rinvoq、15mg Rinvoq和安慰剂治疗16周。主要临床终点为验证的研究者全局评估vIGA0/1（0表示完全好转，1表示几乎完全好转）和EASI75（湿疹面积和严重指数降低75%），次要终点包括最差瘙痒数字评分量表（Worst Pruritus NRS）≥4。

Measure Up 1临床结果显示，治疗16周后30mg和15mg的Rinvoq单药临床效果显著优于安慰剂，达到双重主要临床终点vIGA0/1和EASI75以及次要临床终点最差瘙痒数字评分量表（Worst Pruritus NRS）≥4。而且30mg Rinvoq给药第二天、15mg Rinvoq给药第三天就能显著降低患者的瘙痒症状。

有效性方面，Rinvoq已全面超越目前中重度AD的标准治疗方案Dupixent，对比两者单药治疗的临床数据，不论是主要临床终点IGA0/1和EASI75，还是次要临床终点瘙痒数字评分量表≥4，Rinvoq单药治疗大幅优于Dupixent单药治疗，甚至优于Dupixent+TCS联合治疗。

但不幸的是，其中一名接受Rinvoq治疗患者的死亡，为艾伯维在研究中的优势蒙上了阴影。

SVB Leerink分析师Geoffrey Porges在给投资者的一份报告中表示，Rinvoq的最新数据一定程度上有助于成为不能耐受或对Dupixent等生物制剂无反应的患者的标准治疗药物。但考虑到其严重感染、恶性肿瘤和血栓形成警告的类药物标签，预计Rinvoq在一线治疗中只能获得有限的份额。

在四年后的LEVEL UP试验中，12岁及以上的中度至重度AD且全身治疗效果不佳者，20%在服用Rinvoq 16周后皮肤接近完全痊愈，瘙痒症状基本消失；相比之下，服用Dupixent的患者痊愈率仅为9%。在 3b/4 期研究的所有次要目标中，艾伯维的Rinvoq也战胜了 Dupixent。

最关键的一点是，在LEVEL UP中，患者从 15 毫克剂量Rinvoq开始并根据临床反应调整至 30 毫克，均没有发现新的安全信号。

而这一项头对头试验，也极有可能转变Rinvoq和Dupixent两者的命运。

2023年，Dupixent的销售额达到了116亿美元，并且即将成为首个治疗COPD的生物制剂。Cantor Fitzgerald分析师Josh Schimmer预计，到2030年，Dupixent的销售潜力将超过200亿美元，有望与药王修美乐相媲美。

但事实真如预计的这般顺利吗？

且不说在本次头对头试验中，完胜Dupixent的Rinvoq有望抢占AD市场，成为新一代标准治疗药物。另一边，辉瑞的JAK1抑制剂Abrocitinib也对Dupixent形成挤压态势。从辉瑞公布的两项Abrocitinib单药治疗AD的临床数据来看，Dupixent略优于100mg的Abrocitinib但略劣于200mg的Abrocitinib。辉瑞另外两项临床研究JADE COMPARE和JADE TEEN也达到了主要临床终点。

在辉瑞的JAK1抑制剂Abrocitinib有效性和安全性与Dupixent相当，而艾伯维的JAK1抑制剂Rinvoq有效性已经全面碾压Dupixent的现状下，年销售额超100亿美元的Dupixent面临不小压力。

毕竟前几年，JAK抑制剂因安全性风险较高，多有黑框警告，在临床应用中具有较大局限性。但命运的齿轮从FDA批准BMS开发的氘可来昔替尼片上市开始转变了，氘可来昔替尼片作为治疗中至重度银屑病的有效药物，成为目前唯一一款不附带任何黑框警告的JAK抑制剂。

在安全性上取得突破的关键，是氘可来昔替尼选择的JAK亚型——TYK2，作为JAK家族最为安全有效的一个，因此TYK2也被称作“JAK抑制剂的下一站”。

但截至目前，全球尚无TYK2抑制剂获批用于AD，而属于这一市场的想象空间正在展开。最有力的竞争对手则是来自本土biotech诺诚健华。

2023年底，诺诚健华宣布公司自主研发的TYK2抑制剂ICP-332治疗中重度ADII期临床研究达到主要终点。

在每日一次80 毫克和120 毫克两个剂量组中，EASI评分较基线的平均百分比变化分别达到78.2%和72.5%，与安慰剂组的16.7%相比，具备显著的统计学差异（p<0.0001）。这两个剂量组 EASI 75（疾病至少改善 75%）评分较基线的百分比变化分别达到 64%和64%，而安慰剂组仅为 8%（p<0.0001）。

ICP-332显示出良好的耐受性和安全性，治疗相关不良事件 （TRAE） 均为轻度或中度，与安慰剂组相当。

总体来看，面对“前有狼，后有虎”局面的赛诺菲，是该有点“压力山大”了。